关于慈禧，在她生前身后，有无数的传说。其中有些传说很神奇，但有些就不那么光彩，比如说投毒。事实上，历史上有无数的事例表明，投毒这种杀人方式，因为其隐密性、便于操作性，不仅为王婆、潘金莲此类下里巴人中意使用，也很受达官贵人、皇亲国戚的青睐。比如说，《王子复仇记》那位可怜的王子的父王，就是被他的弟弟毒杀。
传说中，慈禧的第一个投毒对象是慈安太后。她跟慈禧同为咸丰皇帝的太后，但慈安为东宫，地位高于慈禧。从正史的记载来看，两宫皇太后的相处还算融洽，辛酉政变的时候，更是由于共同的政治利益而联手对付肃顺，成为同一个战壕中的战友。此后，彼此之间也是相安无事，没有太多不和的迹象。但1881年，在44岁的盛年，慈安太后突然去世。死亡前后的情形确实有些蹊跷。是年农历三月初九日早上，慈安还召见军机大臣，商谈国事。当日觉得身体略有不适。次日病情遽然加剧，至戌时（晚8时）去世。慈安一向“体气素称强健”，突然暴亡，于是各种传言蜂起，跟赵匡胤之死一样“烛影斧声，遂成千古疑案。”民间盛传，慈安是因为吃了慈禧送的一块饼，中毒身亡。
虽然这一说法来自“路边社”，但从动机来看，倒也有一定的史实支撑。慈安生性宽厚，不喜争权，对慈禧多有忍让。但毕竟是正宫，地位在慈禧之上，只要她在，慈禧就难以独揽大权。另外还有一件事情也可能让慈禧怀恨在心。1869年，慈禧宠幸的太监安德海擅自违规出京，“山东巡抚丁宝桢以闻，太后（指慈安）立命诛之”。这事慈禧表面上不好发作，但难保内心已经动了杀机。不过也有人认为，慈安死于突发的心血管一类的疾病，不是中毒身亡。总之，慈禧投毒慈安，虽然可能性很大，但至今也没有能够坐实。
慈禧的另一个投毒对象是光绪皇帝。光绪是慈禧的亲外甥，慈禧将他一手扶上了皇位。二人感情尚好。但戊戌变法，二人政见不合。维新派谭嗣同等人密谋发动政变，囚禁甚至诛杀慈禧，后事情泄露而败亡。慈禧把这笔帐算在了光绪头上，对其恨之入骨，一度打算废除光绪皇帝，另立新君，后因列强干涉而未果。于是光绪又当了十来年傀儡皇帝。1908年11月14日，38岁的光绪去世。在他去世的第二天，74岁的慈禧太后也一命呜呼。二人相隔一天相继身亡，立刻引发了多种猜测，关于慈禧太后毒死光绪皇帝的传言不胫而走，原因是兹禧不甘心在她死后光绪东山再起。但也有研究者根据清宫留下来的医疗档案判断，光绪皇帝是因病身故，与慈禧几乎同时死亡，纯属巧合。
