除了兄弟姐妹,胡亥对其他不听话的文武大臣也不放过。首先迫害的是蒙恬兄弟俩,将蒙毅也囚禁在代郡(现在河北省蔚县东北)的监狱中。后来,胡亥派使者逼蒙毅自尽,然后又派人逼蒙恬自杀。对其他的大臣,胡亥在赵高的唆使下,也大开杀戒。右丞相冯去疾和将军冯劫为免遭羞辱而死,选择了自尽。李斯在公元前208年即胡亥即位的第二年,也被用五种刑罚处死。李斯的一家也同时被杀。
胡亥坐上帝王宝座之后,还一心享乐,沉湎于歌舞声色。他命人在“傩”的基础上将曲谱配管弦,填上词,发展成有情节的戏曲,成为后来陕西“秦腔”的前身。他令设立专门的戏曲音乐机构“乐府”,专为宫廷服务。同时,他还继续大量征发全国的农夫修造阿房宫和骊山墓地,同时让各地向咸阳供给粮草,而且禁止运粮草的人在路上吃咸阳周围三百里以内的粮食,必须自己带粮食。除了常年的无偿劳役外,农民的赋税负担也日益加重,最终导致了陈胜吴广起义的爆发。
最后,是赵高的女婿阎乐领着上千人,假称抓捕盗贼,直闯胡亥的行宫,胡亥抽剑自刎。