自20世纪20年代末人类发现青霉素以来，抗生素一直保护着人类免受病菌的侵害。但是现在抗生素的药效在逐渐减退，准确地说是病菌在变异，越来越多的病菌具有了耐药性，丝毫不惧抗生素。据统计，美国每年因耐药病菌感染的人数超过200万，其中2.3万人死亡。科学家估计，如果任其发展，耐药病菌(又称超级细菌)每年将会造成全球数百万人死亡。
为了化解这种危机，科学家开展了多方面研究，利用纳米粒子、病毒、抗菌肽，从几个方面着手，试图找到抑制、杀死病菌的方法。
解除武装：分流毒素
科学家研究的第一种方法，就是对病菌“解除武装”，因为有时候不一定非要杀死病菌，才能达到治病效果。
许多病菌感染人体，靠的是它本身分泌毒素，破坏宿主细胞。比如葡萄球菌、大肠杆菌、利斯特菌(导致炭疽病，以及制造蛇、蝎子与海葵的毒液)能产生孔洞毒素，这种毒素就是一种常见的类型，它能在人体细胞上穿孔，破坏细胞功能。
美国加州大学科学家利用纳米粒子来对付病菌所分泌的毒素。通常他们用塑料或金属(如银)制成纳米粒子，然后从红细胞中提取出一种隔膜，再把纳米粒子包裹在隔膜里。在隔膜保护下，纳米粒子进入人体后，既不会引起人体免疫反应，又能充当诱饵吸引毒素的“火力”，使毒素不攻击正常的健康细胞。当病菌分泌的毒素消耗殆尽时，病菌也就没有了危险性。
这项研究得到了美国国立卫生研究院的资助，并且通过老鼠试验，发现纳米粒子像海绵一样，吸收了毒素，而且没有伤害到老鼠。在接下来一两年里，科学家计划开展人类临床试验。
特快专递：定点投放药物
第二种方法，还是利用纳米粒子，不过不是缴械，而是变成了“特快专递”。科学家试图让纳米粒子来递送药物。
一般人们服药后，抗生素会进入血液遍布全身，这有许多副作用，甚至剂量过大时还有毒性。但是，把成千上万药物分子填充在单一纳米粒子里，就可以实施定点投放。科学家用血小板的细胞膜制成一种膜衣，把纳米粒子包裹进膜衣，从外表看就像一个微型细胞。这样的“伪装”会躲过人体免疫系统侦察，不会引起免疫反应。
有些病菌进入人体后，专门吸附血小板，遮掩自己，试图躲避免疫系统侦察。纳米料子以血小板膜衣包裹后，就会吸引细菌投靠。一旦双方吸引，就很容易粘附在一起，纳米粒子趁机就会变守为攻，向病菌不断释放药物。
这种药物作用将十分高效，并且不会因药物总剂量增加而产生副作用。同时，这种高效还能压制病菌的耐药机制，因为病菌来不及产生抗性。在试验里，老鼠感染了葡萄球菌，这种病菌对很多抗生素都产生了耐药性，科学家正在用这种方法来治疗老鼠。
正面攻击：破坏细胞结构
第三种方法，不那么委婉，而是直接攻击，杀死病菌。传统抗生素大多都是这样，抗菌肽也是这样，而且比抗生素更有效。
抗菌肽是一种蛋白质片断，由相对较短的氨基酸串所构成。它本是自然界生物(包括微生物、植物、动物)所具有的先天免疫反应物的一部分，在体内它会攻击病原体的细胞膜，并可能大肆破坏其细胞内部结构。抗菌肽是很多病菌的“死对头”，而且病菌很难对它们产生耐药性。
美国麻省理工学院科学家试图人为设计抗菌肽，他们以被囊动物(一种初级海洋动物)的抗菌肽为基础，往里加入一些氨基酸。这样能提升抗菌肽的治疗能力，有效对抗大肠杆菌和葡萄球菌，这些病菌都有抗生素耐药性。改进后的抗菌肽，在老鼠身上发挥了明显的治疗效果，它能消肿，还能激活宿主的免疫系统，并调动白细胞作为后援力量。
如果试验得到临床证实，科学家计划把抗菌肽制成乳霜的形式。届时皮肤如果有伤口，或者受感染时，就可以直接涂上这种乳霜;也可以把它涂在桌子、电脑、手术器械与导管上面，防止细菌污染它们。
时光武器：恢复致敏性
第四种方法相当的高科技，就是利用转基因技术使耐药病菌“恢复”致敏性，好比时光倒流，使耐药病菌回到从前那种对药物敏感的状态，这要借助它的天敌——病毒的能力。
大约100年前，人们发现了一种病毒叫噬菌体，专门捕食细菌，非常有效。尽管后来抗生素大范围使用，但是东欧有些地方，噬菌体仍一直在用。治疗效果上，虽然暂时还没有临床数据证实，但许多科学家相信噬菌体与抗生素一样有效。而且作为病毒，噬菌体还有一个优势，它可以不断复制自己，它需要捕食活细菌来维持自己的生存、繁殖，因此在用药剂量上，只需少量就能杀死大量病菌。
科学家计划利用基因技术给噬菌体增添新能力。新型噬菌体会以特定细菌为目标，这种细菌产生了抗生素耐药性。新型噬菌体会“吃掉”这种细菌的耐药基因，或者杀死细菌。当耐药病菌被“吃掉”抗药性，就等于细菌恢复了致敏性，很容易受到抗生素的抑制。(49363.com)
另外，利用噬菌体，还能破解细菌另一种抗药能力。有些细菌会分泌一种化合物，制造生物膜保护自己，好似屏障挡住了抗生素渗透进去。噬菌体经基因改造后，也可以吃掉这层生物膜，甚至可以将自己的DNA植入细菌内部，某一时刻爆发吞噬掉细菌。总之，可以尝试给噬菌体注入新的能力，使之成为强大的抗菌剂。
私人订制：发光标记病菌
在抑制、杀灭病菌时，抗生素还有许多副作用，除了导致病菌变异产生抗药性外，还会“致病”。传统抗生素进入人体后，杀灭病菌时往往附带着杀灭一些益生菌，它就像炸弹轰炸目标一样不分青红皂白。益生菌是体内一种有益的天然微生物，它对健康有重要作用。体内平衡的微生物环境被打破，就会给有害菌可乘之机。艰难梭菌就是一种有害菌，平时在体内没什么危害，但是当抗生素进入人体后，它的毒素极可能引起假膜性小肠结肠炎。
美国麻省理工学院科学家反复研究后发现，噬菌体是最理想的抗生素，可以只杀灭有害菌，就像狙击手一样“点杀”特定目标。科学家的方法就是对噬菌体进行技术处理，一方面可以限定它所杀灭细菌的范围，针对目标细菌进行精确投放;另一方面，可以使其产生像萤火虫那样的荧光蛋白，能够使医生跟踪噬菌体在体内的行踪，向医生提供反馈，使之确定病人被哪种细菌感染，有利于深入的对症治疗。
综上所述，未来即使抗生素失效了，只要这些疗法技术成熟得到临床应用，我们就不必担心无药可用。并且应当相信，未来肯定不仅仅靠一种方法，而是综合运用多种方法来对抗耐药病菌。
本文源自大科技 2017年第4期杂志文章
